Peptide-medisinen wurde oer it generaal definiearre as polymers gearstald út amide-obligaasjes mei minder dan 40 aminosûrresiduen.Troch de hege receptoraktiviteit en selektiviteit fan peptide-medisinen mei in leech risiko op side-effekten, is d'r sterke belangstelling west foar peptiden út 'e farmaseutyske yndustry.Yn dizze perioade wiene d'r ek in protte stjerremedisinen, dy't benammen konsintrearre wiene yn 'e yndustry foar metabolike sykten, lykas GLP-1-analoge somalutide, gastric inhibitory peptide (GIP) glukagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide en oare dual -receptor agonisten.Derneist, mei de opkomst fan PDC- en RDC-medisinen.Op it stuit omfetsje de tariedingsmetoaden fan polypeptide-medisinen benammen gemyske synteze en biologyske fermentaasje.Biofermentaasje wurdt benammen brûkt om lange peptiden te meitsjen.De foardielen binne lege produksjekosten, mar it ûnfermogen om ûnnatuerlike aminosoeren yn te fieren yn 'e peptidesekwinsje en it ûnfermogen om ferskate dekoraasjes op' e peptideketen út te fieren.Dêrom is har tapassing ek sterk beheind.Gemyske syntezemetoaden omfetsje synteze fan fêste faze en synteze fan floeibere faze.Solid-fase synteze hat in signifikant foardiel boppe floeibere-fase synteze: in oerskot oan materiaal kin brûkt wurde foar de reaksje te garandearjen folsleine coupling.Oerstallige aminosoeren, krimpmiddels, en byprodukten kinne wurde fuortsmiten troch ienfâldige skjinmeitsjen operaasjes, it foarkommen fan komplekse post-ferwurking en suvering operaasjes en ferbetterjen wurk effisjinsje, sadat de fêste-fase synteze metoade is it meast brûkte."Grûnstoffen foar gemyske synteze foar de synteze fan peptiden omfetsje útgongsmaterialen, reagentia en solvents."Har kwaliteit, benammen de kwaliteit fan it earste materiaal, kin in oare ynfloed hawwe op 'e kwaliteit fan' e API.De útgongspunt materiaal benammen ferwiist nei de garandearre amino acid derivaten foar peptide keten wizige fatty soeren, polyetyleen glycol, ensfh As wichtige strukturele fragminten, se wurde klassifisearre as materialen yn de API struktuer, dat is direkt ferbân mei de kwaliteit fan de API.Dêrom moatte wy rjochtsje op 'e kontrôle fan it útgongsmateriaal.
I. Rasjonalisearje de earste materiaal seleksje
ICHQ11 stelt dúdlik foar dat as in gemysk produkt ferkocht op 'e merk wurdt brûkt as in earste grûnstof, de oanfreger normaal net hoecht te besprekken oer de ridlikens.Gemyske produkten ferkocht op 'e merk kinne oer it algemien net allinich brûkt wurde as útgongsmateriaal foar drugs, mar kinne ek wurde ferkocht yn net-farmaseutyske merken.Oanpaste en syntetisearre ferbiningen hearre net ta de gemyske produkten ferkocht op 'e merke.Hoewol d'r gjin net-medyske merk is om aminosoeren te beskermjen om te foldwaan oan 'e ICHQ11-definysje fan gemikaliën ferkocht op' e merke, se binne kompakt, gemysk ûnderskate en struktureel dúdlik, maklik te isolearjen en te suverjen, en kinne wurde identifisearre en hifke troch gewoane analytyske metoaden .Se hawwe stabile gemyske eigenskippen en binne maklik te bewarjen, ferfieren en synthesize
Ii.Kontrolearje fan de relevante stoffen yn it útgongsmateriaal
De earder neamde beskermjende aminosoeren binne yn 'e API-struktuer opnommen as in wichtich struktureel diel, dat direkt relatearre is oan' e kwaliteit fan 'e API.Dêrom moatte wy de ûnreinensynhâld yn it earste materiaal strikt kontrolearje, de transformaasje en it fuortheljen fan dizze ûnreinheden yn it fêststelde proses begripe, en úteinlik de relaasje tusken har en de ûnreinheden yn 'e API ferdúdlikje.
Begryp fan polypeptide medisyn útgongsmaterialen
Tredde, it oplosmiddel residu yn it earste materiaal
Yn 't algemien, sjoen de spesifisiteit fan generaasje fan' e fêste faze fan peptiden, sil in grutte hoemannichte solvent brûkt wurde om it peptidehars skjin te meitsjen nei it foltôgjen fan elke stap fan aminosoerenkeppeling en losmeitsjen fan beskerming.Ruwe peptiden krigen troch it kreakjen fan 'e peptidehars sille ek wurde makke troch HPLC en gevriesdroogd.Sa is d'r net folle risiko dat de lytse hoemannichte solvent ferbûn oan 'e beskermjende aminosoeren sil wurde levere oan' e definitive API.Spesjaal omtinken moat lykwols betelle wurde oan residuen fan acetate, butylacetate en alkoholoplosmiddels, om't dizze solvents side-effekten kinne feroarsaakje mei aktive aminosoeren of peptideketen by aktive keppeling fan aminosoeren.Bygelyks, tidens aminosoerkeppeling sil it oerbliuwende acetic acid reagearje mei de bleatstelde aminogroep op 'e peptideketen, wat resulteart yn it sletten ein fan' e peptideketen;Tidens aminosoerenaktiviteit kin it oerbliuwende alkoholoplosmiddel reagearje mei de aktive karboksylgroep, wat liedt ta passivearring fan it aktive aminosûr, it ferminderjen fan it ekwivalint fan it aminosûr, en úteinlik resultearret yn ûnfolsleine aminosoerkeppeling en gebrek oan peptide ûnreinheden.It bedriuw kontrolearret butylacetat, alkohol, methanol en acetic acid yn COA, en nimt in aminosoer fan Zheng Yuan Biochemical as foarbyld.De standert foar butylacetat wie ≤ 0,5% butylacetate, dy't eins ûntdutsen wie 0,10%.Neffens de ICHQ3C, butyl acetate foar trije soarten solvents, set de standert foar 0,5% of minder yn oerienstimming mei de easken fan ICHQ3C, mar sjoen de butyl acetate amino acetylation kin liede ta it risiko, ek omgean mei butyl acetate te standerdisearjen ûndersyk , te bepalen in mear passende noarmen.
Post tiid: Aug-29-2023